在刚刚闭幕的AHA大会上,现任AHA主席JohnJ.Warner发生了心肌梗死。医院常敏之教授说,心血管疾病高发多发,要将预防提到更重要的位置。降脂治疗是心血管疾病预防的重要环节,常教授详细介绍了目前强化降脂领域的进展。
胆固醇在动脉粥样硬化斑块形成和进展中发挥核心作用,斑块面积直接决定心脏不良事件的发生。已有充分证据显示,降低LDL-C能够逆转斑块,降低心血管事件。
目前,美国、欧洲等国指南均建议对高危患者,要将LDL-C降至70mg/dl以下,美国临床内分泌协会指南甚至建议将极度高危患者的LDL-C降至55mg/dl以下。
但临床上,要使LDL-C达标有时也并不容易。研究显示,即使使用了80mg阿托伐他汀,仍有40%的患者不能达标。作为新型降脂药物,PCSK9抑制剂近些年来的表现十分亮眼。
PCSK9是一种分泌型丝氨酸蛋白酶,PCSK9抑制剂可减少LDL受体(LDL-R)降解,从而降低LDL-C。最新发布的FOURIER研究显示,对已经存在心血管疾病的高危患者,PCSK9抑制剂Evolocumab在原有降脂基础上可使LDL-C水平进一步降低60%左右,并显著降低主要心血管事件。
同时,PCSK9抑制剂未带来额外的严重不良反应。这是关于PCSK9抑制剂的第一项临床终点试验,对于了解此类药物的临床价值具有重要意义。
在FOURIER研究中,LDL-C水平最低降至19mg/dl,虽然平均LDL-C水平要高于19mg/dl,但LDL-C降至19mg/dl并未带来负面作用。
因此,从目前的证据看,在他汀基础上加用PCSK9抑制剂可以进一步大幅降低LDL-C,且LDL-C越低越好,在LDL-C10mg/dl的水平,心血管事件仍呈下降趋势,且LDL-C在20mg/dl的水平2.2年并未带来更多安全性问题。
从ATP血脂指南看,LDL-C目标制定的越来越低。根据目前已有的证据,年新发布的台湾高风险患者血脂异常临床治疗指南推荐,对急性冠脉综合征患者,LDL-C应降至70mg/dl以下,对急性冠脉综合征合并糖尿病患者,推荐LDL-C降至55mg/dl以下。
最后,常教授总结说,通过强化降脂,逆转斑块或许可以实现动脉粥样硬化的“治愈”。
文章来源:中国循环杂志
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